En juin 2001,
 après huit ans d'absence sur scène, 
Madonna donne à Barcelone 
 le coup d'envoi du « Drowned World Tour ». 
Un spectacle sophistiqué et plus sombre 
que les précédents qui fait la part belle aux
 deux derniers albums studios et délaisse les « hits » 
de la chanteuse qui en outre seront compilé
s sur son deuxième best-of, le GHV2 en fin d'année.
 En 2002, elle est de retour sur les 
planches et joue dans Up For Grabs à
 Londres et tente une nouvelle incursion au 
cinéma sous la direction de son mari Guy Ritchie 
dans le film À la dérive qui sera un échec dès sa sortie en salle. 
À la fin d'année, elle fait une courte 
apparition dans le vingtième James Bond, 
Meurs un autre jour et y incarne Verity, 
un professeur d'escrime sous le charme de l'agent 007
 (Pierce Brosnan). 
Elle interprète aussi le titre phare du film, 
Die Another Day, co-écrit et composé avec Mirwais.
 En 2003 sort American Life, l'album dance, électro/pop, 
folk et même gospel co-produit par Mirwais 
a été surtout marqué par l'opposition de Madonna 
à la guerre en Irak et à la politique de George W. Bush. 
Pour se faire entendre, elle décide une nouvelle fois 
de heurter l’opinion publique ; elle apparaît sur la pochette 
de l’album sous les traits du révolutionnaire Che Guevara 
devant un drapeau américain déstructuré, 
le clip du single American Life met
 en scène la guerre et la star en sergent-major
 jetant une grenade à un sosie du président américain. 
Cette fois le public américain lui tourne le dos, 
les radios et les chaînes télévisées pro-Bush, 
comme la Fox, appellent au boycott de l’album 
et des nouveaux singles. 
Devant ce retournement de situation,
 Madonna essaie de calmer le jeu et censure 
son clip en le remplaçant par une version édulcorée.
 Contrairement à "Justify my Love" ou Erotica", 
ce clip n'a jamais été commercialisé et n'est visible que sur le net. 
 En outre, l’image marquante de cette période
 restera sans doute les deux baisers échangés
 avec les chanteuses Britney Spears et Christina Aguilera 
lors des vingtièmes MTV's VMA. 
Mais ni cet énorme coup de pub, ni sa participation
 au titre Me Against The Music de Britney Spears, 
n'augmenteront les ventes 
d'American Life dans le reste du monde.
 C’est en France que l'opus trouvera vraiment son public, 
aidé par les diffusions radios effrénées 
des singles Hollywood, Nothing Fails,
 Love Profusion et par la programmation des 
clips tels que Love Profusion (réalisé par Luc Besson).
 En septembre, Madonna présente son premier livre
 pour enfants dont elle est l’auteur et
 dont les bénéfices sont reversés à l'association 
d'aide aux orphelins et connaît un gros succès de librairie.
 En revanche, les suivants passeront 
complètement inaperçus auprès du public.
 En 2004, Madonna lance sa tournée: 
« The Re-Invention Tour » :
 les 58 dates de la tournée seront complètes 
en quelques heures et c’est durant ce périple 
que sera réalisé un nouveau documentaire, 
I'm Going to Tell You a Secret,
 un film de deux heures tourné par Jonas Akerlünd 
qui retrace la conception et les coulisses de la tournée.
 Ce documentaire donne l'image d'une Madonna
 proche de ses danseurs et de ses enfants, 
plus calme, plus posée, et surtout plus spirituelle
 que dans In Bed With Madonna, sorti en 1991.